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四氢生物蝶呤缺乏性高苯丙氨酸血症

Hyperphenylalaninemia due to tetrahydrobiopterin deficiency

ORPHA:238583疾病中国目录 第1批 · 113

定义

四氢生物喋呤（BH4）缺乏所致高苯丙氨酸血症（HPA），也称作恶性HPA，是一种新生儿期发病的氨基酸紊乱，临床表现为典型的苯丙酮尿症（PKA；见该词条），之后表现为小头畸形、智力障碍、中枢性张力低下、运动发育迟缓、周围性痉挛和癫痫发作等神经症状，在控制血浆苯丙氨酸代谢的情况下本病仍会发展和持续。

别名

四氢生物蝶呤缺乏所致高苯丙氨酸血症

基本事实

遗传方式
常染色体隐性
发病年龄
婴儿期、新生儿期
患病率
1-9 / 1 000 000（Japan）

相关基因 4来自下位疾病

Orphanet 未在本条目上直接标注致病基因。下表由本组所属的下位疾病汇总而来，「来源条目」列给出基因实际标注在哪一个 ORPHA 条目上。

基因名称来源条目
GCH1GTP cyclohydrolase 1ORPHA:2102
PCBD1pterin-4 alpha-carbinolamine dehydratase 1ORPHA:1578
PTS6-pyruvoyltetrahydropterin synthaseORPHA:13
QDPRquinoid dihydropteridine reductaseORPHA:226

临床表型 24

极常见 99–80%1

  • 高苯丙氨酸血症 HP:0004923

常见 79–30%8

  • 生物喋呤水平异常 HP:0040210
  • 新喋呤水平异常 HP:0040206
  • 尿氮化合物水平异常 HP:0040416
  • 非典型行为 HP:0000708
  • 脑脊液高香草酸水平降低 HP:0003785
  • 唾液分泌过多 HP:0003781
  • 肌张力减退 HP:0001252
  • 神经发育延迟 HP:0012758

偶见 29–5%15

  • 基底节钙化 HP:0002135
  • 认知功能损害 HP:0100543
  • 血儿茶酚胺水平降低 HP:6000482
  • 语言发育迟缓 HP:0000750
  • 肌张力障碍 HP:0001332
  • 尿7-生物蝶呤水平升高 HP:0033594
  • 肌张力增高 HP:0001276
  • 低镁血症 HP:0002917
  • 青少年发病的成人型糖尿病 HP:0004904
  • 小头畸形 HP:0000252
  • 动眼神经危象 HP:0010553
  • 帕金森症 HP:0001300
  • 头部控制能力弱 HP:0002421
  • 癫痫发作 HP:0001250
  • 睡眠异常 HP:0002360

近两年的全球研究 1L2

2024/08 起在 Europe PMC 检索所得，按发表时间倒序显示最近 1 篇。标题未译成中文——自动翻译需要接入 LLM 服务，尚未引入。

  • 2025-05开放获取
    Multiple Hits on Cerebral Folate, Tetrahydrobiopterin and Dopamine Metabolism in the Pathophysiology of Parkinson's Disorder: A Limited Study of Post-Mortem Human Brain Tissues
    Metabolites · 被引 2 · DOI · Europe PMC

境外已获批用于本病的药物 0L2

欧盟与美国均未检索到已获批用于本病的药物。

已获孤儿药资格、尚未获批的在研药物（2 项）

孤儿药资格只是一种监管身份——它意味着监管机构认可这是罕见病用药并给予研发激励，不代表这个药已被证明有效，也不代表将来一定能上市。绝大多数最终不会成药。列在这里是为了看清有哪些方向正在被尝试。

  • L-5-hydroxytryptophan美国1999-01-20
    Treatment of tetrahydrobiopterin deficiency.
    官方记录
  • sepiapterin美国2020-02-19
    Treatment of primary tetrahydrobiopterin deficiency
    官方记录

数据来自欧洲药品管理局（EMA）的药品与孤儿药资格公开导出表，以及美国 FDA 孤儿药资格数据库。两边口径不同：欧盟一侧取的是当前状态仍为「已授权」的药品；美国一侧记录的是「曾获批准」这一事实，FDA 的公开表不追踪药物此后是否退市（例如 Relyvrio 于 2024 年撤市，表中仍记为已获批）。请以官方记录页为准。

在中国开展的临床试验 1L2

按病名在 ClinicalTrials.gov 检索、并校验研究中心含中国大陆而来。登记状态不等于现在真的能入组——务必按 NCT 号到原站核实，并与主治医生商量。

当前没有检索到登记为可入组的试验。

其他状态的试验（1 项）
  • 已完成NCT03864029
    Retrospective Observational Safety Effectiveness With Kuvan in hpA
    观察性 · 2017/10/10BioMarin Pharmaceutical
    中国研究中心 1 个：Chengdu

外部标识与链接

OrphanetOMIM:233910OMIM:261630OMIM:261640MONDO:0016543GARD:7751ICD-10 E70.1ICD-11 5C59.01ClinicalTrials.gov 检索

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本页数据来源

  • 疾病定义、同义词、基因、表型、流行病学：Orphanet（CC BY 4.0）
  • 中文病名：Orphanet 中文包，冻结于 2020-06-01
  • 表型中文标签：HPO 简体中文翻译（CHPO 上游成果）