异染性脑白质营养不良
Metachromatic leukodystrophy
定义 英文原文（暂无中文）
A rare lysosomal disease characterized by accumulation of sulfatides in the central and peripheral nervous system due to deficiency of the enzyme arylsulfatase A, leading to demyelination. Three clinical subtypes can be distinguished based on the age of onset: late infantile, juvenile, and adult. Lead symptoms are deterioration in motor or cognitive function or behavioral problems, depending on the subtype, all eventually culminating in a decerebrated state and death after a highly variable disease course and duration. Mode of inheritance is autosomal recessive.
别名
芳香基硫酸酯酶A缺乏症
基本事实
- 遗传方式
- 常染色体隐性
- 发病年龄
- 青少年期、成年期、儿童期、婴儿期
- 患病率
- 1-9 / 100 000（Europe）
相关基因 2来自下位疾病
Orphanet 未在本条目上直接标注致病基因。下表由本组所属的下位疾病汇总而来，「来源条目」列给出基因实际标注在哪一个 ORPHA 条目上。
| 基因 | 名称 | 来源条目 |
|---|---|---|
| ARSA | arylsulfatase A | ORPHA:309263 |
| PSAP | prosaposin | ORPHA:309263 |
临床表型 45
极常见 99–80%2
- 循环酶浓度或活性异常 HP:0012379
- 脑室周围白质软化 HP:0006970
常见 79–30%17
- 视觉诱发电位异常 HP:0000649
- 共济失调 HP:0001251
- 神经传导速度降低 HP:0000762
- 发育倒退 HP:0002376
- 婴儿型肌张力减退 HP:0008947
- 频繁跌倒 HP:0002359
- 步态异常 HP:0001288
- 听力受损 HP:0000365
- MRI脑白质高信号 HP:0030890
- 腱反射减弱 HP:0001265
- 脑脊液蛋白浓度增加 HP:0002922
- 肌肉痉挛 HP:0003394
- 肌无力 HP:0001324
- 周围神经病 HP:0009830
- 进行性痉挛 HP:0002191
- 癫痫发作 HP:0001250
- 视觉障碍 HP:0000505
偶见 29–5%19
- 成瘾行为 HP:0030858
- 非典型行为 HP:0000708
- 大便失禁 HP:0002607
- 痴呆 HP:0000726
- 构音障碍 HP:0001260
- 肌张力障碍 HP:0001332
- 情绪不稳 HP:0000712
- 喂养困难 HP:0011968
- 婴儿期胃造口管饲 HP:0011471
- 失禁 HP:0031064
- 不协调 HP:0002311
- 肢体疼痛 HP:0009763
- 疼痛 HP:0012531
- 性格改变 HP:0000751
- 精神病 HP:0000709
- 精神分裂症 HP:0100753
- 脚尖步 HP:0030051
- 震颤 HP:0001337
- 尿失禁 HP:0000020
罕见 <4–1%7
- 胆囊形态异常 HP:0012437
- 胃形态异常 HP:0002577
- 十二指肠形态异常 HP:0002246
- 去大脑僵直 HP:0025013
- 胆道出血 HP:0100762
- 肠套叠 HP:0002576
- 胆囊新生物 HP:0100575
近两年的全球研究 482L2
2024/10 起在 Europe PMC 检索所得，按发表时间倒序显示最近 20 篇。标题未译成中文——自动翻译需要接入 LLM 服务，尚未引入。
- 2026-10开放获取Proteomic Signatures of Noise-Induced Hearing Loss in the Mouse Cochlea
- 2026-10开放获取Small populations, big impact: leveraging rare disease gene therapies to benefit millions
- 2026-09综述Gallbladder involvement in metachromatic leukodystrophy: a systematic review and comparison of American and European surveillance recommendations
- 2026-09Leukodystrophy in Tanzania: A Case Study Highlighting Diagnostic Dilemmas and Clinical Implications
- 2026-09开放获取Leukodystrophy in Tanzania: A Case Study Highlighting Diagnostic Dilemmas and Clinical Implications
- 2026-09Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in late-onset metachromatic leukodystrophy
- 2026-09综述开放获取Myelin Impairment and Regeneration in the Central Nervous System: Molecular Mechanisms, Diseases, and Prospective Therapeutic Targets
- 2026-09综述开放获取Antibody-Based Biologics for CNS Disorders
- 2026-09病例报告开放获取Multiterritory Acute Ischemic Stroke with Bilateral Middle Cerebellar Peduncle T2/FLAIR Hyperintensities in the Setting of a Fatal Systemic Arterial Thrombotic Process: A Case Report
- 2026-09系统综述综述病例报告开放获取Progressive Spastic Paraparesis Caused by Thoracic Spinal Epidural Lipomatosis: A Case Report and Systematic Review
- 2026-09综述开放获取Genetic Diagnosis in Epilepsy: Implications for Clinical Management
- 2026-09开放获取Novel Homozygous <i>LAMC3</i> Frameshift Variant Associated with Confluent Leukoencephalopathy and Low-Grade Tectal Glioneuronal Tumor: Expanding the Phenotypic Spectrum with Bioinformatic Characterization
- 2026-09开放获取Spectrum of inherited metabolic disorders diagnosed through newborn screening and symptomatic referrals in Eastern Türkiye
- 2026-09Multiparametric MRI Analysis of Clinical Outcome after Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Juvenile Metachromatic Leukodystrophy
- 2026-09开放获取A review of genetic modification for ex vivo cellular therapies
- 2026-09开放获取Mammalian Expression and Mass Spectrometric Characterization of Highly Active Human Arylsulfatase A
- 2026-09综述开放获取Microglia and neuroinflammation: An in-depth analysis from functional diversity to disease mechanisms
- 2026-09Decision Analysis to Inform Screening of the Young: An Interactive Newborn Screening Model
- 2026-09综述Evidence Regarding Metachromatic Leukodystrophy Newborn Screening
- 2026-09综述A Contemporary Pathomechanistic Nosology of Inherited Lysosomal Disorders
境外已获批用于本病的药物 2L2
欧盟 1 项、美国 1 项。同一药物在两地各批一次的，会分别列出。
「境外已获批」不等于「在中国能用」。中间隔着进口注册、临床急需境外新药通道、海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区等几条路径，各有各的条件与费用。这一节能确定地告诉你的只有一件事：这个病在世界范围内已经有获得批准的药物，它叫什么名字。拿这个名字去问主治医生，是下一步最省力的做法。
药名一律保留英文原文，不作翻译——中国的药品通用名与英文名的音译经常不一致，译错会让人去找一个不存在的药。
- Libmeldy欧盟2020-12-17autologous CD34+ cells encoding ARSA gene官方记录
- Lenmeldy美国2024-03-18atidarsagene autotemcel官方记录
尚未获批的在研药物（3 项）
这些药已被欧盟或美国的监管机构认定为罕见病用药（英文 orphan drug designation，中文行业里通称「孤儿药资格」——「孤儿」说的是这类药市场太小、没有厂商愿意认领，不是在说病人）。但这只是一种监管身份：意味着监管机构给予研发上的激励，不代表这个药已被证明有效，也不代表将来一定能上市，绝大多数最终不会成药。列在这里是为了看清有哪些方向正在被尝试。
数据来自欧洲药品管理局（EMA）的药品与罕见病用药资格公开导出表，以及美国 FDA 的罕见病用药资格数据库（Orphan Drug Product Designation Database）。两边口径不同：欧盟一侧取的是当前状态仍为「已授权」的药品；美国一侧记录的是「曾获批准」这一事实，FDA 的公开表不追踪药物此后是否退市（例如 Relyvrio 于 2024 年撤市，表中仍记为已获批）。请以官方记录页为准。
在中国开展的临床试验 3L2
按病名在 ClinicalTrials.gov 检索、并校验研究中心含中国大陆而来。登记状态不等于现在真的能入组——务必按 NCT 号到原站核实，并与主治医生商量。
登记为可入组 2
- 尚未开始招募NCT03725670Direct Lentiviral Injection Gene Therapy for MLD中国研究中心 1 个：Shenzhen
- 尚未开始招募NCT07046338Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy for MLD中国研究中心 1 个：Shenzhen
其他状态的试验（1 项）
- 状态未知NCT02559830Autologous Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy for Metachromatic Leukodystrophy and Adrenoleukodystrophy中国研究中心 1 个：Shenzhen
中国境外的在招试验 9L2
这些试验在中国没有研究中心，通常无法直接报名——入组一般要求在当地居住并接受随访。列在这里是因为它另有用处：看清楚全世界正在试哪些药、做到了哪一期、由谁在做。把药名和 NCT 编号记下来去问主治医生，或据此进一步查该药是否已在境外获批、是否有拓展性用药（expanded access）通道。
CT.gov 报告命中 9 项，此处取回并展示最近的 7 项。
- 招募中NCT04925349Modeling Macrophages Activation Pattern in X-linked Adrenoleukodystrophy, Metachromatic Leukodystrophy and Adult Onset Leukoencephalopathy With Axonal Spheroids and Pigmented Glia法国
- 招募中NCT04880356Longitudinal Study of Ultra-rare Inherited Metabolic and Degenerative Neurological Diseases.意大利
- 招募中NCT04528355Data Collection Study of Patients With Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT With RIC美国
- 招募中NCT03047369The Myelin Disorders Biorepository Project美国
- 招募中NCT02254863UCB Transplant of Inherited Metabolic Diseases With Administration of Intrathecal UCB Derived Oligodendrocyte-Like Cells美国
- 招募中NCT01962415Reduced Intensity Conditioning for Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT美国
- 招募中NCT01793168Rare Disease Patient Registry & Natural History Study - Coordination of Rare Diseases at Sanford澳大利亚、美国
外部标识与链接
发现这一页有错误？告诉我 · 邮件主题会自动带上本页的 ORPHA 编号
本页数据来源
- 疾病定义、同义词、基因、表型、流行病学：Orphanet（CC BY 4.0）
- 中文病名：Orphanet 中文包，冻结于 2020-06-01
- 表型中文标签：HPO 简体中文翻译（CHPO 上游成果）